Trasporte Celular de Aminoácidos: Ciclo de Meister, Glutatión, Ciclo Alanina-Glucosa
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- Опубліковано 9 вер 2024
- En este video encontrarás la continuación de qué pasa con los aminoácidos después de ser absorbidos.
Hablaremos del antiquísimo ciclo de Meister o del gamma-glutamilo, la importancia del glutatión, el intercambio interorgánico de los aminoácidos y del ciclo de la alanina-glucosa.
Al final de la clase no me pude aguantar las ganas de hablar también del ciclo de Cori ;)
Bachhawat and Yadav, The Glutathione Cycle: Glutathione Metabolism Beyond the γ-Glutamyl Cycle, 2018 Jul;70(7):585-592. doi: 10.1002/iub.1756.
Aquí puedes verlo en PDF: iubmb.onlineli...
Buenas tardes Dra, gracias por ésta gran explicación, me pareció una clase muy importante.
Me gustaría aportar que la N-acetilcisteína es un precursor de L-cisteína utilizado como un fármaco que interviene en la formación de glutatión y la reducción de las especies reactivas del oxígeno; dado su efecto mucolítico, se utiliza en el tratamiento de las afecciones bronquiales agudas y crónicas ya que se advierte que las células del epitelio bronquial pueden formar glutatión a partir de la N-acetilcisteína, vinculando así la administración sistémica de éste fármaco con su posterior desacetilación hepática, lo que permite disponer de niveles de cisteína para la síntesis de glutatión.
Grupo: 3CM9
Lungen, K., & Kassel, K. (2011). Indicaciones Terapéuticas de la N-Acetilcisteína. Trabajos clave de la Sociedad Iberoamericana de Información Científica, Págs.1-5.
Excelente clase, doctora, gracias.
Mi aportación es sobre la interesante relación que hay entre la deficiencia de glutatión y Covid-19:
La deficiencia de glutation endógeno es común en individuos con enfermedades crónicas y del mismo modo en aquellos pacientes con peores pronósticos de COVID-19. Esto significa que los niveles disminuidos de glutatión en pacientes con coronavirus que padecen de enfermedades crónicas podría ser un factor desencadenante que ocasione estrés oxidativo, llevando a una exacerbación de la inflamación pulmonar, conduciendo a un síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia multiorgánica y muerte.
3CM9
Fuente: Polonikov A. (2020). Endogenous Deficiency of Glutathione as the Most Likely Cause of Serious Manifestations and Death in COVID-19 Patients. ACS infectious diseases, 6(7), 1558-1562. doi.org/10.1021/acsinfecdis.0c00288
lo increible, es que la PRIMERA RECOMENDACION en el tratamiento del COVID 19 , fue el uso de acetaminofeno------que casualmente inactiva a alguno de los precursores del glutation
rarisimo
Hola Doctora, muchísimas gracias por la clase de hoy. ;D
Me gustaría aportar que La Glutation reductasa permite mantener concentraciones de GSH en la célula no sólo para ser utilizado por la Glutation peroxidasa en la eliminación del H2O2; este GSH es de utilidad en la recuperación de las vitaminas C (ácido ascórbico) y E (alfa-tocoferol) luego de participar en la eliminación de radicales libres generados in situ o a distancia. Además de esto, como lo mencionó en el video, tiene muchas otras más funciones. En la obesidad, se plantea que la ingestión de dietas ricas en grasa favorece la disminución de la actividad de la GRd así como de la GPx en el corazón y otros órganos. En estudios realizados en conejos sometidos a una dieta hiperlipídica se observó una depresión de la actividad de la GRd y de la GPx selenio-dependiente asociada con un aumento de compuestos tioles no proteicos, teniendo como conclusión, que las dietas altas en grasas y en colesterol inducen un desbalance de la defensa antioxidante lo cual provocará un aumento de la peroxidación lipídica.
Rocio Itzel Sanchez Sanchez
3CM5
Fuente: Dr. Cisneros Prego E. (s,f). La glutation reductasa y su importancia biomédica. Rev Cubana Invest Bioméd v.14 n.1 Ciudad de la Habana. Scielo, scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03001995000100003
No deje de subir videos dra gracias :)
Qué bonita clase Dra., muchas gracias. Quiero aportar que existe un sistema de transporte que permite el pasaje de GSH desde el citosol hacia la mitocondria. A pH fisiológico, el GSH se encuentra como una molécula aniónica cargada negativamente. Bajo estas condiciones, puede atravesar libremente la membrana mitocondrial externa, en tanto que en la membrana mitocondrial interna el pasaje del tripéptido se produce a través de dos transportadores de aniones: El transportador dicarboxilato (DIC) y el transportador 2-oxoglutarato (OGC). El primero incorpora GSH dentro de la mitocondria por intercambio de fosfato inorgánico y el segundo por intercambio de 2-oxoglutarato.
Alumna: Martínez García Valeria
Grupo: 3CM5
Fuente: Denzoin Vulcano, Laura Andrea, & Soraci, Alejandro Luis, & Tapia, Maria Ofelia (2013). Homeostasis del glutatión. Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana, 47(3),529-539.[fecha de Consulta 21 de Mayo de 2021]. ISSN: 0325-2957. Disponible en: www.redalyc.org/articulo.oa?id=53529349007
Felicidades excelente explicación, sobre lo importante que es el glutation. Saludos. 👏
Gracias por la excelente clase, siempre es un gusto aprender tantas cosas junto a usted! como aportación hacia este tema, me gustaría añadir dos puntos interesantes de las funciones del glutatión, que en los problemas neurológicos, los bajos niveles de glutatión suelen asociarse con algunos trastornos neurodegenerativos como, por ejemplo, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Lou Gehrig, la atrofia muscular espinal o las ya mencionadas enfermedad de Alzheimer y de Parkinson. De esta forma, si el paciente mantiene el glutatión a un nivel óptimo, las posibilidades de padecer dichas dolencias disminuyen.
Colesterol. Por otro lado, en relación a clases anteriores y retomando la función antioxidante, la presencia de glutatión en el organismo combate la oxidación de los ácidos grasos presentes en el torrente sanguíneo. Esta acción retrasa el proceso de formación de placas en las arterias, una de las causas principales de los problemas de corazón, los derrames cerebrales y, por supuesto, el colesterol.
Fuente: Biesalski K.H. Texto y atlas de nutrición 6ta edición, Barcelona España, Elsevier. 102-104 pp
¡Buenas tardes doctora! Muy buena clase, mi aportación es la siguiente:
La glicación es un fenómeno importante en el desgaste tisular y junto con el EOx forman la base de las teorías estocásticas del envejecimiento. Estos procesos están incrementados en pacientes diabéticos. Se cree que los AGEs circulantes son probablemente el resultado del catabolismo incompleto de proteínas AGEs, a cargo de los macrófagos. Es así como la hiperglucemia crónica ha sido vinculada con el EOx en los pacientes diabéticos, en los cuales se ha descrito niveles elevados de marcadores de oxidación, además de asociación con el control glucémico y los AGEs.
3CM5
Cisneros, Ruth, Oré, Raquel, Arnao, Inés, & Suárez, Silvia. (2011). Relación de glutatión reducido/oxidado (GSH/GSSG) en ratas diabéticas tratadas con maca (Lepidium meyenii walp). Anales de la Facultad de Medicina, 72(2), 107-111. Recuperado en 24 de mayo de 2021, de www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-55832011000200003&lng=es&tlng=es.
Doctora excelente video, ya extrañaba sus clases. Mi aportación es referente al glutatión reducido y su aportación en la capacitación espermática.
La concentración de glutatión intracelular se encuentra en el intervalo de 1 a 11 mM en células somáticas de mamíferos; estudios más especializados han reportado una concentración de GSH en espermatozoides de cerdo, de 3.84 ± 0.21 nM/108 , y en espermatozoides de humano, 4.47 ± 0.46 nM/10. El GSH se ha usado comúnmente para mejorar la calidad espermática de varias especies, sobre todo en espermatozoides congelados, usando concentraciones variables del mismo. Existen investigadores que encontraron que el GSH puede propiciar un resultado contraproducente en la capacitación espermática cuando se agrega en una concentración de 5mM sobre los espermatozoides de cerdo, ya que disminuyen los espermatozoides viables capacitados respecto del control, y a 1mM; en contraste, se incrementan los espermatozoides que penetran al ovocito, a 1mM de GSH la movilidad es mejor que a 5 y 10mM.
Estrada 3CM5
Tobón, E. R., Pastrana, R. C. F., Márquez, H. G., Matsumura, P. G. D., & Ríos, E. A. EL PAPEL DEL GLUTATIÓN REDUCIDO (GSH) EN EL PROCESO DE CAPACITACIÓN ESPERMÁTICA. El espermatozoide, 135.
Buenas noches doctora, que bonita clase, muchas gracias. Me gustaría agregar el siguiente comentario:
La fosfatasa alcalina es una enzima hidrolasa que rompe los enlaces éster fosfórico entre el p-nitrofenilfosfato y el agua para formar 4-nitrofenol y ácido fosfórico; cofactores como magnesio o zinc; el hígado es una de sus principales fuentes de producción como su isoenzima AP-2 alfa -2.
Según un estudio en el que se evaluaron las propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras del extracto de la flor T. officinale (dandelion) se encontraron compuestos como el p-hidroxilfenoxiacético, la taraxantina, la aneurina, dando como resultado la reducción de elevadas actividades de la alanino aminotransferasa, fosfatasa alcalina y gamma glutamiltranspeptidasa, la bilirrubina sérica y la peroxidación lipídica , también elevó la catalasa y la glutatión peroxidasa.
Fuente: Favari, L., Arce - Díaz, C. (2013) Efectos hepatoprotector y antioxidante de Taraxacum officinale en el daño hepático agudo inducido por el tetracloruro de carbono en la rata. Rev Mex Cienc Farmac; México. Vol 44, num 4. P. 53-54.
Escobar Jiménez Fernanda Thalia
3CM9
Excelente clase profesora, muchisimas gracias
MI aportación es la siguiente
La función que tiene el glutatión en el cerebro, que en base a un articulo de revisión, se considera como un neurohormona o neuromodulador ya que: se ha detectado glutatión en el espacio extracelular, 2) su liberación se estimula en cortes cerebrales, 3) se une específicamente a receptores extracelulares que generan cascadas de señalización en astrocitos y 4) promueve la inducción de corrientes de sodio en la neocorteza
Además de que su alteración se relaciona con enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, Alzheimer, Esquizofrenia, esclerosis lateral amiotrófica y EVC
3CM5
Gil Bustamante Ali Montserrat
Fuente: Articulo de revisión "EL GLUTATION Y SU ASOCIACIÓN CON LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LA ESQUIZOFRENIA, EL ENVEJECIMIENTO Y LA ISQUEMIA CEREBRAL" Martinez J, Torres P, REB 30(2): 56-67, UNAM, CDMX
Hola profesora, muchísimas gracias por su clase, mi aportación es la siguiente:
En el SNC tiene lugar una interacción entre los astrocitos y las neuronas durante la
síntesis de glutatión (GSH) que es de gran importancia para proteger a las neuronas del ataque de las Especies reactivas de oxígeno. Los astrocitos tienen mayor concentración de GSH y mayor capacidad de secretar GSH al espacio extracelular que las neuronas. Esta secreción sirve para suplir de GSH a otras células del cerebro, incluyen las neuronas, mediante la γ-glutamiltranspeptidasa . La síntesis de GSH depende de la disponibilidad de la cisteína. La incorporación de este aminoácido ocurre en las neuronas a través de un transportador para aminoácidos excitatorios, mientras que en los astrocitos ocurre a través del intercambiador cistina/glutamato.
Fuente: Díaz-Hung, M.-L., González Fraguela, M. E., & Blanco Lezcano, L. (2015). El sistema antioxidante del glutatión en la etiopatología de la disfunción nigro-estriatal. Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas., 34(2), 168-186.
Ubieta Gallegos Samuel - 3CM5
Buenas tardes Dra. Como siempre el trabajo que hace es admirable.
Me gusta hacer una aportación de la alteración del ciclo Alanina-Glucosa en mujeres gestantes.
Durante el último trimestre de la gestación la madre tiende al desarrollo de hipoglucemia, especialmente manifiesta en
ayunas. En estas condiciones hay depleción de las reservas de glucógeno hepático, por lo que la disminución de la glucemia puede deberse a disminución de la síntesis, o a un acelerado
proceso de consumo de la misma, o a ambos factores.
Estudios indirectos realizados en embarazadas han demostrado un aumento en la actividad de gluconeogénesis, pero a su vez
ya que se ha visto una reducción en la disponibilidad de los clásicos sustratos de esta vía (piruvato y alanina) por su mayor pasaje a través de la placenta, por lo que la eficacia gluconeogénica sería menor. En situaciones de no-gestación, el músculo esquelético es la principal fuente de la alanina que se utiliza para la síntesis de glucosa (ciclo de glucosa-alanina). Sin embargo, la hipoglucemia materna por pasaje de glucosa y el eficaz transporte de aminoácidos a través de la placenta dificultan el funcionamiento de este ciclo. En estas condiciones, la madre recurre a la utilización de glicerol como sustrato gluconeogénico, produciéndose una estimulación de la enzima glicerolquinasa y un mayor metabolismo de este en hígado y corteza renal.
Fuente: Brandan N. Interrelaciones metabólicas, Catedra de bioquímica p.12
Link: www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-Medicina/BIOQUIMICA/Guia%2520de%2520Interrelaciones%2520Metabolicas%2520-%25202014.pdf&ved=2ahUKEwjttMuNuO_tAhVNXM0KHdxNC5sQFjADegQIChAC&usg=AOvVaw36bodrhppAuNYfFGVdfsaT
¡Qué interesante es el papel del GSH en el proceso antioxidante! Me gustaría aportar un poco respecto a el en el tratamiento contra el cáncer:
El stress oxidativo se define como el desbalance entre oxidantes y antioxidantes a favor de los primeros,
stress que potencialmente puede causar daño, lo cual está relacionado con diversas patologías humanas. Además, es sabido que el daño oxidativo puede ocurrir por aumento de la producción de especies activas del oxígeno, más conocidas como ROS (reactive oxygen species). Los ROS pueden ser radicales libres (superóxido, hidroxilo, peroxilo, alcohoxilo, hidroperoxilo) o no (peróxido de hidrógeno, ácido hipocloroso, oxígeno singulete, peroxinitrito). Si los ROS tienen una concentración muy elevada y no alcanzan el último eslabón de la reducción del O2, el agua, se produce la
oxidación de moléculas biológicas; los ROS afectan a las proteínas, hidratos de carbono, ADN, lípidos, enzimas de transporte y mecanismos celulares de transcripción.
Las células cancerígenas pueden generar elevada
cantidad de agua oxigenada (H2O2), la cual contribuiría en el daño y la mutación de tejidos, facilitando el crecimiento y la invasión del tumor. El estado persistente de stress oxidativo explicaría parcialmente algunas características importantes del cáncer.
Frente a casos de resistencia en la terapia contra el
cáncer se considera de utilidad el conocimiento de la relación GSH/GSSG. Los ésteres del GSH son fármacos precursores del tripéptido que por sus características químicas pueden penetrar en las células y luego allí ser hidrolizados; así se logran elevados niveles de GSH que protegen a las células linfáticas contra los efectos letales de la radiación. La función más importante del GSH en la quimioterapia es su participación en la detoxificación de xenobióticos, peróxidos orgánicos y metales pesados; de este modo protege a las macromoléculas de las células, como por ejemplo el ADN.
Martínez, M.; Andrés, D.; Zubillaga, M.; Hager, A.; De Paoli, T.; Boccio, J. (2006). "Conceptos actuales del metabolismo
del glutatión. Utilización de los isótopos estables para la evaluación de su homeostasis". Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana 40(1), 45-54. Recuperado de www.redalyc.org/pdf/535/53540108.pdf
Hola, doctora. Gracias por compartir otra clase!
En relación a los trastornos de la actividad microbicida dependiente de oxígeno existe el déficit de glutation peroxidasa o glutation sintetasa. Los granulocitos que presentan déficit de glutation peroxidasa o glutation sintetasa inician normalmente la actividad oxidativa, sin embargo la acumulación de productos tóxicos de oxígeno que normalmente serían detoxificados por el glutation conllevan al daño auto oxidativo, además de un defecto de la actividad microbicida, ocasionando hemólisis y disfunción bactericida. El patron de herencia de este déficit es autosómico recesivo, los genes responsables se localizan en los cromosomas 8p21.1 y 20q11.2
3CM9
ROJAS MONTAÑEZ KATHIA
Insausti, C. G., Soler, J. F., Gómez-Espuch, J., & Jiménez, J. M. (2012). Enfermedades leucocitarias. Medicine-Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 11(21), 1259-1267.
Excelente clase doctora, me gustaría aportar sobre un estudio del GGT y FA en pacientes con Enfermedad Renal Crónica:
Un nivel anormalmente elevado de GGT es un hallazgo frecuente en pacientes con ERC, que se observa más comúnmente en pacientes con mayor comorbilidad, sobre todo enfermedades cardiovasculares, y se asocia de forma independiente con la mortalidad. La elevación simultánea de GGT y FA séricas incrementa el riesgo de mortalidad. Por tanto, la medición conjunta de GGT sérica con FA podría ofrecer información predictiva adicional en pacientes con ERC.
3CM5 González Ruiz Gerardo Gil
Fuente de consulta:
Fernando Caravaca-Fontán. (2017). Niveles séricos elevados de gamma-glutamil transferasa y fosfatasa alcalina son predictores independientes de mortalidad en la enfermedad renal crónica estadio 4-5. 23/Mayo/2021, de Sociedad Española de Nefrología Sitio web: cva.itesm.mx/biblioteca/pagina_con_formato_version_oct/apa.htm
Muy bien!
Buenos días Doctora, me gustó mucho la clase y como incluyó antecedentes del Glutatión.
Mi aportación la quiero hacer sobre el metabolismo de los xenobióticos (Xbs) . Este consiste de dos fases, en la primera los Xbs son convertidos en productos mas hidrosolubles mediante reacciones de oxidación, reducción o hidrólisis reguladas por el citocromo P450 (un complejo enzimático). Durante la segunda fase hay una conjugación de los productos de la primera fase con moléculas endógenas de carácter polar como Glutatión, ácido glucurónico, sulfatos y acetatos. Al final de estas fases los compuestos pueden ser excretados.
Fuentes: Castillo, P. (2017, diciembre). Relación de las defensas antioxidantes con la presencia de xenobióticos en leche materna. Centro de investigaciones biológicas del Noroeste. cibnor.repositorioinstitucional.mx/jspui/bitstream/1001/885/1/castillo_p.pdf
Rodríguez, J. (2014). El sistema citocromo P450 y el metabolismo de xenobióticos. Revista Cubana de Farmacia. scielo.sld.cu/pdf/far/v48n3/far15314.pdf
Grupo 3CM9
Buen día doctora, muchas gracias por la clase, me gusto mucho! No hubiera imaginado que el GSH tuviera una implicación tan importante. :o
Mi aportación me gustaría realizarla sobre como la acidosis metabólica también puede ser causada por el ácido orgánico 5-oxoprolina (ácido piroglámico). El intermediario tóxico del paracetamol, N-acetil-p-benzoquinoneimina se une irreversiblemente al glutatión y su agotamiento conduce a la interrupción del ciclo gamma glutamil y a una excesiva generación de 5-oxoprolina. Esta es una condición infradiagnosticada porque la medición del nivel de suero 5-oxoprolina no es fácil de realizar. Se desarrolló y validó un método sencillo, rápido de electroforesis capilar con detección de matriz de diodos (DAD) para la medición simultánea de paracetamol (acetaminofeno) y 5-oxoprolina en suero.
Grupo: 3CM9
Fuente: Hložek T, Křížek T, Tůma P, Bursová M, Coufal P, Čabala R. Quantification of paracetamol and 5-oxoproline in serum by capillary electrophoresis: Implication for clinical toxicology. J Pharm Biomed Anal. 2017 Oct 25;145:616-620. doi: 10.1016/j.jpba.2017.07.024. Epub 2017 Jul 26. PMID: 28797958.
Què Barbara! Que buena informaciòn. Gracias por ello
Hola Maribel! Gracias por tu mensaje, me alegra que la información te haya servido!
Buenas tardes doctora, me encantó mucho la clase del GSH. Quisiera hacer la siguiente aportación:
Se identificaron varios genes del sistema monooxigenasa CYP en el nematodo Caenorhabdits elegans y en algunos helmintos relevantes para la salud pública como Schistosoma mansoni, S. haematobium, Trichinella spirallis, Haemonchus contortus, Onchocerca volvukus, Ascaris summ, entre otros. Sin embargo la información disponible sugiere que en el helmintos parasitos, la fase 1 de la biotransformación está dominada por reacciones de reducción y de hidrólisis así como por un bajo número de enzimas oxidativas. En cambio, en la bioquímica de la fase dos del metabolismo de xenobióticos, las enzimas GSTs juegan un papel clave, por lo que se les proponen como en la principal vía de detoxificación enzimática de compuestos principalmente tóxicos.
Severo Martínez Roberto. 3CM9
Roberto, muy buena aportación, pero me falta la referencia bibliográfica.
Ay, creo que no se comentó mi referencia :c pero es esta:
Da Costa Leites, N. (2020). Análisis bioquímicos de la glutatión transferasa heterodimérica de Echinococcus granulosus.
Buenas noches Doctora, la clase estuvo increíble como siempre, mi aportación es enfocada a que en última década los estudios sobre la patogenia de la enfermedad de Parkinson se centran en los mecanismos de estrés oxidativo en la pars compacta de la sustancia negra. Se ha descrito un aumento en la formación de radicales libres y una alteración en los mecanismos de defensa antioxidante, que podrían contribuir a la biopatología de la EP. Los niveles de GSH están muy deprimidos, a la vez que se ha descrito un aumento del hierro en la sustancia negra. Asímismo se ha constatado un aumento de la SOD, probablemente como mecanismo compensatorio. La posible implicación del estrés oxidativo en la muerte neuronal ha impulsado la investigación del papel de ciertos antioxidantes como agentes protectores frente a la EP.
GRUPO 3CM5 // DENISSE ELOISA CORDOVA CRUZ
REFERENCIA - Larumbe, R. (1998). Oxidative stress and Parkinson’s disease. Manuales del sistema sanitario de Navarra, 21(2), 187-196.
Buenas noches, profesora, muy buena explicación del tema, me gustaría aportar que en varios estudios se relacionan los niveles bajos de GSH con aumento del acido piroglutámico, siendo este un componente del ciclo del GSH, ciclo gamma-glutamil, donde es convertido en Glutamato a través de la 5-oxoprolinasa, siendo estos niveles altos de acido piroglutámico con un alto estrés oxidativo.
En el ciclo gamma-glutamil, un descenso de la GSH en los pacientes sépticos se puede producir por tres razones: (I) un descenso en los niveles de ATP impide que la enzima 5-oxoprolinasa (ATP dependiente) convierta el acido piroglutámico a glutamato, causando una acumulación de acido piroglutámico y además el ciclo gamma-glutamil se bloquea; (II) la depleción de GSH debido a la demanda causa por la necesidad de eliminar radicales libres ya que el paciente esta incrementando su estrés oxidativo; (III) la activación de la enzima gamma-glutamilcisteinasintetasa que contribuye a continuar con el ciclo fútil sin la síntesis de GSH.
Fuente: Morales, Y. G. (2019). Acidemia piroglutámica, glutatión y estrés oxidativo como predictores en la evolución del paciente crítico con shock séptico (Doctoral dissertation, Universidad de Granada). p. 92.
Buenas tardes doctora, gracias por la clase tan interesante.
Mi aportación es acerca de los roles que tiene el glutatión en el cáncer, como lo explicó tiene funciones de desintoxicación como los carcinógenos, y la alteración en esta vía pueden tener un efecto en la supervivencia celular. Por lo tanto, un exceso de GSH favorece la progresión de los tumores, en donde los niveles elevados se correlacionan con un aumento de la metástasis.
Pudiendo un potencial efecto terapéutico en la síntesis del GSH para que las células tumorales sean más susceptibles a otras opciones de tratamiento como lo es la radioterapia o quimioterapia.
3CM5
Bansal A, Simon MC. Glutathione metabolism in cancer progression and treatment resistance. J Cell Biol. 2018 Jul 2;217(7):2291-2298. doi: 10.1083/jcb.201804161. Epub 2018 Jun 18. PMID: 29915025; PMCID: PMC6028537. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6028537/
Buenas tardes doctora, muchísimas gracias por la clase.
Me gustaría aportar que en los pacientes con esquizofrenia se ha encontrado una disminución significativa en los niveles de glutatión en el líquido cerebroespinal y que no han consumido antipsicóticos (un 27% de disminución), y acompañando este hallazgo, estudios con espectroscopia de resonancia magnética, han demostrado que existe una disminución del 50% en la concentración de glutatión en la corteza frontal de estos pacientes, en comparación con pacientes controles.
Por último, también se menciona que se han encontrado varios polimorfismos en los genes que codifican para las enzimas del metabolismo del glutatión en pacientes con esquizofrenia, uno de ellos se encuentra afectando a la enzima reguladora de la síntesis de glutatión, la GluCys sintetasa, y se han clasificado en genotipos de bajo riesgo y de alto riesgo, este último se encuentra presente en el 35-40% de los pacientes.
3CM9
Fuente: Martínez Sámano, J., Torres Durán, P. V., & Juárez Oropeza, M. A. (2011). EL GLUTATION Y SU ASOCIACIÓN CON LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LA ESQUIZOFRENIA, EL ENVEJECIMIENTO Y LA ISQUEMIA CEREBRAL. Rev. de educación bioquímica., 30(2), 56-67.
Muy buen aporte Stephanie ,saludos desde Ecuador
Hola Doctora, gracias por la clase, como siempre fue excelente, mi aportación es la siguiente:
En condiciones fisiológicas normales, la tasa de síntesis de GSH se encuentra determinada en gran parte por dos factores: Uno de ellos es la actividad de GCL y el otro es la disponibilidad del sustrato cisteína. Por lo tanto, los niveles intracelulares de GSH son regulados por el feedback negativo del producto final (GHS) sobre la enzima GCL. Como dato adiciona, los hepatocitos son las únicas células que tienen la habilidad de utilizar metionina para la síntesis de GSH a través de la vía de la transulfuración, en la cual la metionina es convertida a cisteína y luego esta última es utilizada en la síntesis de GSH
3CM9 López Mancera Jesús Martín
Vulcano D., Soraci L., Tapia A., Ofelia M. (2013). Homeostasis del Glutatión. Acta de Bioquímica Clínica Latinoamericana; 47(3): 529-539.
Recuperado de: www.redalyc.org/pdf/535/53529349007.pdf
Gracias por la clase impartida, mi aportación es la siguiente, el GSH reacciona directo con las ERO y actúa como cofactor de enzimas antioxidantes como la glutatión peroxidasa. Además, mantiene el potencial redox celular al preservar en estado reducido los grupos sulfhídricos de las proteínas y regula la señalización celular de la apoptosis. Las alteraciones en la síntesis del GSH o en su contenido se han asociado con una variedad de enfermedades neurodegenerativas como la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. La disminución del glutatión es una de las alteraciones bioquímicas más tempranas, detectadas en asociación con la enfermedad de Parkinson y se ha relacionado con la inhibición del complejo I de la cadena de transporte mitocondrial, daño oxidativo, activación glial, entre otros que favorecen la neurodegeneración. Estas evidencias sugieren la necesidad de mantener la homeostasis del glutatión en el sistema dopaminérgico y su vínculo con la etiología de la degeneración nigro-estriatal, lo que tiene una potencial aplicación en la práctica clínica.
Díaz-Hung M., González Fraguela M. E., Blanco Lezcano L. (2015). El sistema antioxidante del glutatión en la etiopatología de la disfunción nigro-estriatal. Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas. Departamento de Neuroinmunoquímica. La Habana, Cuba. Recuperado de scielo.sld.cu/pdf/ibi/v34n2/ibi07215.pdf
3CM9
Buenas tardes doctora, muchas gracias por su clase, me gustaría comentar lo siguiente:
El glutatión fue descubierto en Francia por Joseph de Rey-Pailhade en 1888, quien demostró que las células de levadura contenían una sustancia a la que llamó Philothione, que formaba sulfuro de hidrógeno en presencia de azufre, encontrándola también en el músculo, hígado y cerebro. Posteriormente en 1921 la molécula fue estudiada por Hopkings quien le dio la denominación de glutatión.
Ortiz Zaragoza Itahi
3CM5
Pérez-Santiago, E. I., & Ortega-Ibarra, E. GLUTATIÓN, EFECTO ANTIOXIDANTE ANTE EL ESTRÉS OXIDATIVO EN ENFERMEDADES CRÓNICAS E INFECCIOSAS. COMITE EDITORIAL.
Buenas tardes Doctora, gracias por tan interesante clase :)
Quisiera comentar que durante el ayuno nocturno de 10 a 14 horas hay un flujo de aminoácidos que proviene del músculo. La L-alanina y la L-glutamina son los principales aminoácidos liberados por los tejidos periféricos y entre ambos conforman del 30 al 40% de los aminoácidos liberados del músculo e incorporados a la circulación esplácnica, que incluye al bazo, hígado, e intestino. Felig en 1973 reportó que, en humanos sometidos a colecistectomía electiva, la L-alanina representaba entre el 35% a 40% del total de los aminoácidos producidos por el intestino. Windmueller en 1978 demostró, en segmentos de yeyuno perfundido de rata, que cerca de la mitad de L-glutamina incorporada es convertida en CO2 y esta proporción constituye el 35% del total del CO2 producido por el intestino. Los eritrocitos juegan un peculiar papel por transportar los aminoácidos; entre el 20% y 30% del transporte de L-alanina del músculo al lecho esplácnico es realizado por los eritrocitos
SOLANO SÁNCHEZ LESLY ANDREA
3CM5
FUENTE: Hernández Alarcón, A., Pasquetti Ceccatelli, A., & Meléndez Mier, G. (2003, septiembre). Recambio proteínico interórgano. medigraphic.
Exelente,gracias
Gracias por la clase Dra.
Me gustaría comentar sobre las funciones del glutatión en el cerebro.
En la actualidad se ha hecho énfasis en las funciones especiales del glutatión en cerebro. Se considera que funciona como una neurohormona (o neuromodulador), debido a que: 1) se ha detectado glutatión en el espacio extracelular, el cual tiene funciones detoxificantes, 2) su liberación se estimula en cortes cerebrales, 3) se une específicamente a receptores extracelulares que generan cascadas de señalización en astrocitos y 4) promueve la inducción de corrientes de sodio en la neocorteza. Otra de las funciones del GSH es participar indirectamente con el metabolismo de los leucotrienos.
González Guijosa Nancy /3CM5
FUENTE: Martínez, J., Torres, P. & Juárez. M. (2011). El glutatión y su asociación con las enfermedades neurodegenerativas, la esquizofrenia, el envejecimiento y la isquemia cerebral. Recuperado de: www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2011/reb112c.pdf
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Buenas tardes doctora, gracias por la gran clase, quisiera hacer una pequeña aportación con respecto al glutatión (GSH),
La disminución de GSH es el indicador más temprano de degeneración nigro- estriatal. . La
disminución del GSH conduce a un aumento en la producción de NO y la recaptura de hierro en células dopaminérgicasin vitro. La activación glial combinada con la disminución del GSH, lo cual
incrementa la actividad lipooxigenasa, resulta en un exceso de generación de radicales libres y crea un reto oxidativo adicional para las células con bajo contenido de GSH.
La disminución del contenido de GSH puede generar un desbalance
oxidativo a favor de la acumulación de ERO (especies reactivas de oxígeno) y ERN (especies
reactivas del nitrógeno), provocan daño oxidativo a las biomoléculas. Este desbalance puede generar una respuesta compensatoria antioxidante, encaminado a garantizar la sobrevivencia celular. Sin embargo, las ERO/ERN pueden activar cascadas de señalización relacionadas con la muerte celular y activar la glía. La respuesta glial, en dependencia de su magnitud, también puede exacerbar el daño celular y contribuir a la degeneración nigro-estriatal
FUENTE: Revista cubana de Investigaciònes biomèdicas,(2015) "El sistema antioxidante del glutatiòn en la etiopatologìa de la disfunciòn nigro- estriatal. scielo.sld.cu/pdf/ibi/v34n2/ibi07215.pdf. pp. 179- 181.
Buenas tardes doctora, gracias por la clase
Gracias por la clase, doctora ❤️
Con respecto al glutation, me gustaría aportar que hay evidencia del papel del agotamiento del mismo en el inicio de múltiples formas de muerte celular programada en cánceres, se han destacado algunas estrategias contra el cáncer basadas en el GSH. Sin embargo, algunos agentes desencadenan no solo un tipo de muerte celular programada, sino también múltiples formas simultáneamente al alterar el GSH en las células, por lo que se continua trabajando para modular los procesos de muerte celular exactos inducidos por el glutation en las células cancerosas.
3CM5/Vilchis Carrillo Airam Natalia
Huanhuan, L. et al., 2019. Desentrañar el papel potencial del glutatión en múltiples formas de muerte celular en la terapia del cáncer. Recuperado de: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6590529/
Es la mejor misss de bioca !!! Espero el siguiente video 😎😎!!!
Buenos noches Dra., una clase muy interesante todas sus clases me siento como el peluche que tiene en su plantita.
Mi aportación es sobre la GGT ya que esta puede ser de ayuda en el diagnóstico un abuso de alcohol. Puede funcionar como un marcador muy sensible de enfermedad hepática pero es muy poco específico, pudiendo estar elevado en enfermedades pancreáticas, infarto agudo de miocardio, insuficiencia renal, diabetes, hipertiroidismo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y alcoholismo. La exposición a fármacos u otras sustancias que producen hiperactividad mitocondrial (inducción enzimática) como algunos insecticidas, tóxicos como el alcohol y fármacos como el fenobarbital, fenitoína y carbamazepina produce aumentos importantes en la concentración de GGT. Por todo ello, el valor de la GGT tiene un bajo valor predictivo positivo (32%) para enfermedad hepática (1). No obstante, la existencia de una concentración de GGT dos veces por encima del límite superior de la normalidad en pacientes con una razón GOT:GPT de, al menos, 2:1 es muy indicativa de un abuso del alcohol.
3CM9
Cuadrado, A., & Crespo, J.. (2004). Hipertransaminasemia en pacientes con negatividad de marcadores virales. Revista Española de Enfermedades Digestivas, 96(7), 484-500. Recuperado en 23 de mayo de 2021, de scielo.isciii.es/scielo.php.
🙂 ¿Por qué como el peluche?
Muy buena aportación sobre las pruebas de funcionamiento hepático 👍🏻
Siempre esta sorprendido, su peluche de la plantita, así estamos los dos 😯
Buen día Dra., y gracias por la clase!
Quisiera aportar acerca de información que leí en un artículo de la relación que tiene la elevación sérica de gamma-glutamiltranspeptidasa con el riesgo aumentado de evento vascular cerebral isquémico, el estudio se realizó en pacientes mexicanos, y resulta que las concentraciones de GGT se encontraron mayores en pacientes con evento vascular cerebral de tipo isquémico, y mediante criterios de exclusión se aseguró que esta elevación no se debiera a otras causas como daño hepático. Además se ha demostrado correlación positiva entre el aumento de GGT y edad avanzada, aumento de IMC, tabaquismo, sedentarismo, hipertensión, entre otras condiciones que dan lugar a estrés oxidativo, esto disminuye las concentraciones de glutatión mientras que su demanda aumenta, lo que se ve reflejado como un aumento en la síntesis de la enzima GGT en el intento de satisfacer las necesidades de glutatión.
3CM5 Sánchez Ramos David Jadai
Fuente:
- Jonathan Villanueva-Domínguez (1) Saúl Huerta-Ramírez (2) Dalila Huerta-Vargas, (2) Carlos Alberto Lozada-Pérez (3). (2019). Asociación entre elevación sérica de gamma-glutamil transpeptidasa y riesgo aumentado de evento vascular cerebral isquémico en población mexicana. 20/05/2021, de Rev Bioanálisis Sitio web: www.revistabioanalisis.com/images/flippingbook/rev%2093n/nota%203.pdf
Excelente clase doctora, me gustaría aportar acerca de un artículo que estaba leyendo acerca de las dietas ricas en glutatión, algunos alimentos que está demostrado que contienen más glutatión por porción son: espárragos, aguacate, brócoli, zanahoria, coliflor, pepino, toronja, judías verdes, pimientos verdes, calabaza verde, limón, mango, naranja, papaya, perejil, papa, pimiento rojo, espinacas, fresa, tomate y calabaza amarilla
3CM9 / Martinez Rios Edwin Uriel
Fuente: Minich, D. M., & Brown, B. I. (2019). A Review of Dietary (Phyto)Nutrients for Glutathione Support. Nutrients, 11(9), 2073.
Excelente clase Dra, me gustaría aportar respecto al Glutatión en el enfermedad de Alzheimer (EA) , las concentraciones de GSH se
encuentran disminuidas en pacientes con EA en las áreas de la sustancia innominada y la corteza del cíngulo. Además, las actividades específicas de algunas enzimas que metabolizan el glutatión se encuentran elevadas, tal es el caso de la GPx,
la glutatión reductasa y la GST. Otros productos
derivados del estrés oxidativo también se encuentran elevados, tal es el caso del 4-hidroxinonenal (4-HNE, un producto de la lipoperoxidación de los ácidos grasos poliinsaturados omega-6), neurotóxico para neuronas in vitro. La GST es la enzima detoxificante de este metabolito. Estos resultados muestran la evidencia de la participación del EO en la patogénesis de la EA.
Bibliografía: Martinez Samano, J., Durán Torres, V., Juarez Oropeza, M. (2011). El glutatión y su asociación con las enfermedades neurodegenerativas, la esquizofrenia, el envejecimiento y la isquemia cerebral. México. Recuperado de www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2011/reb112c.pdf
Kuuuukkkjkkkkkkkkkkkjkkkukkkkkkkkkkkkkuukuukkkkkkkkkkkukkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkukkkkkkkkiokp
Gracias Doc!
Graaaaciaaaasss Dra. 🤓💕
Dra. No entendí muy bien la regulación de la enzima número 4 (alfa-glutamil-cisteína-ligasa)
Entonces la insulina se podría decir que “activa” a esta enzima y cuando hay resistencia a la insulina habrá por consecuencia estrés oxidativo y esto hará que la enzima se “inhiba”.
¿Entendí bien?
Y otra vez ,gracias por sus videos, es la mejor. 😎
La insulina regula la transcripción de la enzima limitante; si no hay insulina o hay resistencia a la insulina como en DM entonces no habrá transcripción de la enzima por lo que la enzima no se expresará. :p
El ciclo de Cori y el de la glucosa-alanina cumplen una importante función en la redistribución del glucógeno desde el músculo en reposo hacia el músculo en ejercicio durante el ejercicio prolongado, así como en la recuperación del ejercicio.
Fuente:
Boron, W, Boulpaep, E. (2017) Fisiología Médica. 3° Edición. Elsevier. Italia. p. 1211
Grupo: 3CM9
Buenos días, gracias por la clase, doctora, me gustaría comentar sobre el glutatión y su relación con la intoxicación por paracetamol, debido a que en condiciones normales el NAPQ1 (N-acetil-p-benzoquinoneimina) es conjugado por el glutatión GSH para formar cisteína no tóxica y metabolitos de mercapturato que son excretados en la orina. Las altas dosis de acetaminofén, generan una disminución del GSH disponible, ocasionando la persistencia de NAPQ1 con el consiguiente daño hepático. La elevada producción de NAPQ1 va a ocasionar una depleción del glutatión, dejando libre mayor cantidad de este metabolito activo; el cual se va a unir de forma covalente con el grupo sulfhidrilo de las proteínas celulares, especialmente las de la mitocondria. Resultando en estrés oxidativo, modulación del sistema innato del hígado y disfunción mitocondrial, que llevan a la necrosis del hepatocito. Se ha establecido que la base de la toxicidad por acetaminofén es el consumo de altas dosis, que hace que el citocromo P450 produzca cantidades de NAPQI capaces de agotar las reservas hepáticas de glutatión. Esto permite que este metabolito tóxico se una a macromoléculas y genere radicales libres, alterando la homeostasis e iniciando la apoptosis de las células del tejido hepático como las del tejido renal, produciéndose necrosis tisular y disfunción orgánica.
Mancipe, L. C. (2010). INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFÉN. Recuperado el 16 de Diciembre de 2020, de www.scielo.org.co/pdf/med/v18n2/v18n2a08.pdf
Gracias Dra. 🙌🏻❤️
Entonces ¿ el ciclo de la alanina-glucosa explica el porque en personas con DM tienen pérdida de la masa muscular ?
Muchas gracias por el video doctora tengo una duda ¿Que es la fosfatasa alcalina y en con qué procesos patológicos se relaciona?
¿Cuál seria el tratamiento para anemia hemolitca ocasionada por la disminución de la GSH?
Muchas gracias doctora, muy buen video, solo hubo algo que no sé si me quedó muy claro, la GGT entonces funciona para que el glutatión pueda unirse a un aminoácido?
Buenas tardes doctora, excelente clase, muchas gracias.
Me gustaría aportar que existen algunos polimorfismos de un solo nucleótido comunes que afectan el glutatión y los procesos asociados y, posteriormente, pueden influir en el riesgo de enfermedad. Por ejemplo, GSTP1 rs1695, A105G da como resultado una sustitución de aminoácidos en el codón 105 de valina a isoleucina asociada con un mayor riesgo de cáncer.
Garcia Aguilar Cristian
3CM9
Bibliografía: Minich, D. M., & Brown, B. I. (2019). A Review of Dietary (Phyto)Nutrients for Glutathione Support. Nutrients, 11(9), 2073.
Buen día Doctora, muchas gracias por el video, excelente explicación, me gustaría aportar cual es la importancia del Glutatión en el embarazo pues neutraliza posibles contaminantes del feto. Protege el sistema inmune en el curso de las infecciones relacionadas con la tasa de glóbulos blancos. Otra de sus funciones es la de proteger el sistema energético del organismo por su acción de defensa de las mitocondrias, verdaderas centrales productoras de energía celular.
También me gustaría agregar que es genoprotector actuando en la reparación del ADN. El glutatión ayudaría a defender al organismo frente a los tóxicos cancerígenos ambientales. Se ha observado que las células cancerígenas tienen niveles altos de glutatión. Su complementación en el curso de la enfermedad y su tratamiento debe ser controlada por los oncólogos, pues puede interferir con los medicamentos de quimioterapia.
Fuente : ¿Qué es el glutatión y para qué sirve? (2019). Farmacia Serra Mandri. www.farmaciaserra.com/blog/que-es-glutation-para-que-sirve.html
excelente vídeo Dra.
estuve leyendo un poco mas acerca de el ciclo de Meister y me encontré que puede haber casos con deficiencia de la enzima 5-Oxiprolinasa , ¿esto es frecuente en la clínica?,¿la deficiencia de esta enzima es compatible con la vida? y ¿Cuales serian las manifestaciones clínicas de esta enfermedad?
Como siempre, sus vidéos son lo mejor.
Una duda Dra., ¿ El ciclo de Maisner solo sirve para el transporte de aminoácidos hacia los hepatocitos o también esta presente en tejidos extrahepaticos? y¿De que depende que ciertos aminoácidos sean trasportado a través del ciclo de Meisner y otros a través de diferentes proteínas de membrana?
¿Las bombas que se encuentran en el enterocito para el transporte de AA también pueden estar presentes en otras células?
Hola gracias por la clase doctora
Me gustaría hacer la siguiente aportación o un dato curioso
El glutamato además de ser el más abundante y participar en funciones a nivel celular y sustemico entre otras acciones el consumo de GLU o si sal monosodica (GSM) como aditivo alimentario genera el gystoo umami y este se considera seguro como un aditivo alimentario.
3CM5/ Torres Morales Kristel Irene
Sonia Luz Albarracín, M. E. (JUNIO de 2016). L-Glutamato: un aminoácido clave para las funciones sensoriales y metabólicas. Obtenido de SCIELO: ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-06222016000200002
Buenas tardes Doctora, maravillosa clase! Quiero aportar que en cuanto al intercambio de aminoácidos interorgánicos, durante el ayuno nocturno de 10 a 14 horas hay un
flujo de aminoácidos que proviene del músculo. La L-alanina y la L-glutamina son los principales aminoácidos liberados por los tejidos periféricos y entre ambos conforman del 30 al 40% de los aminoácidos liberados del músculo e incorporados a la circulación esplácnica, que incluye al bazo, hígado, e intestino. En ayuno y bajo estrés, el intestino libera L-alanina y
consume L-glutamina. En 1973 se reportó que en humanos sometidos a colecistectomía electiva, la L-alanina representaba entre el 35% a 40% del total de los aminoácidos producidos por el tejido intestinal. Mientras que la depuración de la L-glutamina por el intestino representaba más del 50% de los aminoácidos incorporados.
Fuente: Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 11, No. 3. (2003). "Recambio proteínico interórgano". Recuperado de : www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2003/er033d.pdf
Buenas tardes doctora muchas gracias por otra clase tan interesante.
Me gustaría aportar que, una deficiencia de vitamina B6 o una deficiencia de magnesio puede provocar niveles bajos de GGT, estas deficiencias, se deben a que hay presente un desequilibrio en la dieta, sin embargo, también los niveles bajos de GGT pueden ser un indicativo para hipotiroidismo que sino es tratado debidamente, puede provocar en el paciente fatiga, piel seca, aumento de peso, debilidad muscular, etc.
Bustamante, J. M. (2019, 9 marzo). Todo lo que tienes que saber sobre GGT en la sangre baja. tuotromédico. www.tuotromedico.com/parametros/ggt-en-sangre-baja.htm#:%7E:text=Los%20niveles%20de%20GGT%20(Gamma,tiroides%20(como%20el%20hipotiroidismo).
Grupo: 3CM5
no entiendo nada Dra grcs
Lamento que aún no le entiendas :( Puedes probar con los primeros videos e ir subiendo poco a poco el nivel. Recuerda que UA-cam debe ser solo un complemento de tu estudio. Todo está en los libros ;)
Éxito!